Что лучше выбрать зилт или плавикс

Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела плавикса и его генерического аналога лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях

Профессор С.Р. Гиляревский, А.Г. Ларин, П.Ю. Лопотовский, И.М. Кузьмина, Х.Р. Келехсаев
НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва

Предпосылки к выполнению исследования
Проблема увеличения числа эффективных лекарственных препаратов, которые должен принимать кардиологический больной для максимального улучшения прогноза, становится актуальной для всех стран мира. Более широкое использование генерических аналогов оригинальных препаратов, так называемых дженериков, считается одним из эффективных подходов к снижению затрат на лечение [1]. Исходная цена дженериков обычно меньше, чем оригинальных препаратов, и цены на такие препараты увеличиваются медленнее по сравнению с оригинальными [2].

Дженерики химически эквивалентны оригинальным препаратам по активному компоненту препарата, но могут различаться по таким характеристикам, как цвет или размер таблеток, инертному связывающему веществу и наполнителям, а также по особенностям технологического процесса изготовления [3]. В соответствии с существующими правилами для подтверждения безопасности и эффективности применения дженериков достаточно установление их биоэквивалентности [4]. Впервые такой порядок одобрения в отношении использования дженериков был закреплен в 1984 г. в США законом Hatch-Waxman Act [5]. Биоэквивалентность может быть установлена на основании оценки максимальной концентрации препарата в крови, времени достижения такой концентрации, а также по площади под кривой, отражающей изменение концентрации в крови в зависимости от времени.

Тем не менее врачи нередко высказывают сомнения, обеспечивает ли биоэквивалентность дженериков и оригинальных препаратов эквивалентность терапевтического эффекта, то есть влияния их применения на определенные физиологические показатели, например, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, клинически значимые лабораторные показатели и частоту развития некоторых неблагоприятных исходов [6-8]. Высказывается также мнение о том, что применение дженериков может быть менее эффективно и безопасно по сравнению с оригинальными препаратами [9].

В то же время результаты мета-анализа небольших рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых сравнивалось влияние оригинальных препаратов и их генерических аналогов на косвенные показатели, в целом не подтвердили гипотезу о различиях в эффективности оригинальных препаратов и дженериков [10]. В частности, в ходе выполнения двух исследований не было отмечено статистически значимых различий в эффективности приема оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога [11,12].

В настоящее время длительное применение двойной антиагрегантной терапии показано довольно широкому кругу больных с острым коронарным синдромом (ОКС), как с подъемом сегмента ST, так и в его отсутствие; коронарное стентирование с имплантацией стентов с лекарственным покрытием [13,14]. Применение менее дорогостоящих дженериков клопидогрела представляется одним из возможных подходов к увеличению степени соблюдения предписанного режима терапии. В связи с этим можно полагать обоснованным проведение небольших клинических исследований по сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов.

Цель исследования
Сравнить влияние приема оригинального клопидогрела (Плавикс, Sanofi-Winthrop) и генерического аналога клопидогрела Лопирела (Актавис ЛТД MT) на степень подавления агрегации тромбоцитов.

Схема исследования
Проспективное открытое рандомизированное исследование; продолжительность наблюдения — 7 дней.

Материал и методы исследования
В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализировавшиеся в палату интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосовского с диагнозом ОКС (с подъемом или без подъема сегмента ST), у которых были показания для выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА).

Критерии исключения: противопоказания для выполнения неотложного ЧВКА; выполнение тромболитической терапии на догоспитальном этапе; наличие тяжелых заболеваний печени и почек; противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты и/или клопидогрела; признаки кровотечения. Подробно исходные клинические и демографические характеристики представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Исходные клинические и демографические характеристики больных, включенных в исследование*

Параметры	Группа Лопирела (n=16)	Группа Плавикса (n=14)
Возраст, годы	55,4±7,9	59,6±9,7
Мужской пол, число больных (%)	14 (87,5)	11 (78,6)
Основной диагноз в момент госпитализации, число больных (%)
Острый инфаркт миокарда	13 (81,3)	11 (78,6)
Нестабильная стенокардия	3 (18,7)	3 (21,4)
Наличие в анамнезе определенных заболеваний или факторов риска, число больных. (%)
Артериальная гипертония	16 (100%)	12 (85,7)
Сахарный диабет	4 (25,0)	6 (42,9)
Курение	13 (81,3)	10 (71,4)
Число пораженных артерий	2,4±0,6	2,57±0,7
Острые окклюзии коронарных артерий, число больных (%)	5 (31,3)	6 (42,8)

Методы статистического анализа. Анализ данных выполняли в зависимости от фактически применявшегося лечения. Полученные результаты представляли в виде среднего ± стандартного отклонения. Сравнение исходных характеристик больных между группами выполняли с помощью критерия х 2 . Для сравнения степени подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема исследуемых препаратов использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок. Статистически значимыми считали различия при p 0,05 для всех показателей (табл. 2 и рис. 1).

Рис. 1. Влияние приема Лопирела и Плавикса на степень подавления агрегации тромбоцитов в зависимости от продолжительности периода после рандомизации

Таблица 2.

Влияние приема Лопирела и Плавикса на степень подавления агрегации тромбоцитов*

Продолжительность периода после приема первой дозы исследуемого препарата	Группа Лопирела (n=16)	Группа Плавикса (n=14)	p
6 часов	53,1±28,7	54,1±37,3	0,959
24 часа	54,7±25,7	66,68±32,2	0,277
7 суток	52,0±29,3	50,1±33,3	0,872

Устойчивость к действию клопидогрела в каждой группе отмечалась у одного больного. У больного, принимавшего Лопирел, устойчивость к действию исследуемого препарата отмечалась через 24, а у больного, принимавшего Плавикс — через 7 суток после приема первой дозы.

Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволял надежно оценивать клиническую эффективность препаратов, неблагоприятные клинические исходы учитывались, как дополнительные показатели. В ходе наблюдения не отмечено случаев развития инфаркта миокарда и любого кровотечения. В группе Плавикса отмечался один случай развития тромбоза стента на 6-е сутки после выполнения ЧВКА. Тромбоз стента сопровождался подъемом сегмента ST на ЭКГ и повышением концентрации биомаркеров повреждения миокарда. Больному потребовалось экстренное повторное ЧВКА, в ходе которого был восстановлен кровоток в просвете ранее стентированной коронарной артерии. Подавление агрегации тромбоцитов у этого больного через 6 ч, 24 ч и 7 суток после приема исследуемого препарата достигало 24,4; 64,3 и 27,8% соответственно. Такие показатели у этого больного через 6 ч и 7 суток были меньше средней степени подавления агрегации тромбоцитов в соответствующие временные точки по сравнению с таковой у всех участников исследования (в целом степень подавления агрегации тромбоцитов через 6 ч и 7 суток в среднем у всех участников исследования достигала 53,6±32,5 и 51±30,7%, соответственно). Таким образом, хотя формально степень подавления агрегации тромбоцитов у этого больного не соответствовала резистентности к действию клопидогрела, нельзя исключить, что недостаточное подавление агрегации могло повлиять на развитие тромбоза стента. В группе Лопирела клинически значимых исходов не зарегистрировано.

Выводы
Не отмечено статистически значимых различий по степени подавления агрегации тромбоцитов при приеме Плавикса и Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялось первичное ЧВКА. Выявленная тенденция к более выраженному подавлению агрегации тромбоцитов через 24 часа после приема Плавикса по сравнению с приемом Лопирела могла быть случайной и не сопровождалась увеличением частоты развития клинически значимых осложнений.

Обсуждение
В ходе небольшого открытого рандомизированного клинического исследования не выявлено статистически значимых различий между приемом оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с ОКС, которым выполнялось ЧВКА.

В ходе наблюдения применение Лопирела не сопровождалось развитием неблагоприятных клинических исходов. Следует, однако, отметить, что исследование не обладало достаточной статистической мощностью для оценки частоты развития таких исходов. Оценка роли выявленных в ходе исследования статистически незначимых различий между группой Лопирела и группой Плавикса затруднена, поскольку в целом имеется большая вариабельность действия клопидогрела. Результаты многих исследований позволяют предположить, что вариабельность образования активного метаболита и его недостаточное количество становятся основными причинами вариабельности ответной реакции на клопидогрел и устойчивости к его действию [15]. Вариабельность образования активного метаболита объясняют следующими причинами: 1) вариабельностью или ограниченностью всасывания в кишечнике, которое может зависеть от полиморфизма гена ABCB1 [16,17]; 2) функциональной вариабельностью активности изоферментов Р450 за счет лекарственных взаимодействий и других факторов; 3) полиморфизмом единственного нуклеотида специфических генов, кодирующих изоферменты CYP450 [18,19]. Однако какой бы ни была причина вариабельности, в любом случае она затрудняет как оценку эффективности применения разных режимов терапии клопидогрелом, так и сравнение разных препаратов клопидогрела.

Результаты данного исследования в целом совпадают с данными, полученными в ходе выполнения других исследований по сравнительной оценке эффективности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов [11,12] с включением примерно такого же числа участников и со сходной продолжительностью наблюдения. Однако в отличие от данного исследования в ранее выполненные исследования по сравнительной оценке оригинального клопидогрела и его генерического аналога не включались пациенты с ОКС. В то же время очевидно, что оценка эффективности применения клопидогрела особенно важна именно в ранний период применения препарата у пациентов с ОКС, поскольку при длительной терапии вариабельность антиагрегантного действия становится менее выраженной, а клинические последствия недостаточного подавления активности тромбоцитов менее значимыми.

Применение дженериков клопидогрела становится актуальным, учитывая расширение показаний к длительному применению двойной антиагрегантной терапии у достаточно широкого круга широкого больных с ИБС. В такой ситуации применение эффективных дженериков остается единственной возможностью для снижения расходов на лечение больных. Так, результаты обсервационного исследования, выполненного в США, свидетельствовали о том, что в целом более широкое использование дженериков позволит сократить расходы на здравоохранение примерно на 5,9 млрд. долларов, что составляет примерно 11% расходов на лекарственные препараты в этой стране [1].

К ограничениям данного исследования следует отнести небольшое число включенных в него больных и распределение больных в группы без использования слепого метода. Первое из этих ограничений предполагается преодолеть за счет продолжения исследования по сравнительной оценке эффективности применения Лопирела и Плавикса у больных с острым коронарным синдромом с включением большего числа больных. В связи с этим полученные в ходе данного исследования результаты следует рассматривать как предварительные.

Несмотря на то, что формально для использования дженериков в клинической практике не требуется подтверждение их терапевтической эквивалентности, выполнение исследований по сравнительной оценке оригинальных препаратов и их генерических аналогов по влиянию хотя бы на косвенные показатели представляется обоснованным, особенно в случае применения соответствующих препаратов у больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода.

Что лучше: Зилт или Плавикс

Плавикс

Исходя из данных исследований, Плавикс лучше, чем Зилт. Поэтому мы советуем выбрать его.

Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены

Сравнение эффективности Зилта и Плавикса

У Плавикса эффективность больше Зилта – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Плавикса более выраженный, то у Зилта даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Плавикса и Зилта тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Зилта и Плавикса

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Зилта она достаточно схожа с Плавиксом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Зилта, также как и у Плавикса мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Зилта нет никаих рисков при применении, также как и у Плавикса.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Зилта и Плавикса.

Сравнение противопоказаний Зилта и Плавикса

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зилта в пределах нормы, но оно больше чем у Плавиксом. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зилта или Плавикса может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Зилта и Плавикса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Зилта достаточно схоже со аналогичными значения у Плавикса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Зилта значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Плавикса.

Сравнение побочек Зилта и Плавикса

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Зилта больше нежелательных явлений, чем у Плавикса. Это подразумевает, что частота их проявления у Зилта низкая, а у Плавикса низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Зилта возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Плавикса.

Сравнение удобства применения Зилта и Плавикса

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Зилта примерно одинаковое с Плавиксом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:44:58

Ответы на вопросы

Михаил Яковлевич Руда, доктор медицинских наук, профессор:

— Уважаемые коллеги, вопросы к Елизавете Павловне. У меня поступил один вопрос в виде записки. Конечно, формулировка немного необычная, но суть дела понятна. Я читаю так, как написано.

Вопрос: Лечение ОКС у больных с эрозией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки.

Я думаю, что коллега имел в виду: как быть в этой ситуации.

Елизавета Павловна Панченко, профессор, доктор медицинских наук:

— Больным, которые имеют какие-то проблемы с ЖКТ или имели в прошлом, считается правильным назначить какую-то защиту желудка.

Если мы лечим «Клопидогрелем» («Clopidogrel»), то лучше не назначать «Омепразол» («Omeprazole»). Хотя мнения расходятся. Но FDA, Российские Рекомендации не рекомендуют совместное использование «Клопидогрела» с «Омерпазолом». У «Тикагрелора» («Ticagrelor») таких взаимодействий нет. «Тикагрелор» можно. Во всяком случае, пока в этом направлении он себя не скомпрометировал.

Михаил Руда: Иными словами, если у человека имеется язвенная болезнь в анамнезе, мы назначаем «Тикагрелор»?

Елизавета Панченко: Можем назначить. Но для защиты желудка при активном кровотечении антиагреганты назначать нельзя. Но если в анамнезе есть язвенная болезнь желудка, нужно не полениться сделать гастроскопию, уточнить состояние ЖКТ. Можно назначать совместно с ингибиторами протонного насоса.

В таком же случае можно использовать «Клопидогрел», но только с другими ингибиторами протонного насоса. Например, «Пантопразол» («Pantoprazole»). Или просто использовать НВ блокаторы. Такие препараты есть.

Михаил Руда: Если возьмем другой пример. Допустим, у больного нет язвенного кровотечения, а весеннее обострение язвенной болезни. К сожалению, возникли проблемы с коронарным кровообращением. Что делать с «Тикагрелором»?

Елизавета Панченко: Трехкомпонентная терапия для лечения язвенной болезни, профилактика. Если есть такая необходимость (поставили стент), то, конечно, надо назначать «Тикагрелор» или «Клопидогрел».

«Тикагрелор» назначать можно вне зависимости от того, какой ингибитор протонного насоса принимается больным.

Михаил Руда: Еще несколько вопросов. Вопрос сразу от трех авторов. Группа коллег Власова, Грамович, Проваторов.

Вопрос: Нас смущает высокая частота фатальных кровотечений, почти 6%. Просим прокомментировать.

Елизавета Панченко: Что комментировать цифры. Какие они получились – такие они получились.

Кровотечения неизбежны при использовании любого антитромботического препарата. Баланс риска кровотечений и риска тромбоза всегда должен учитываться. Как вы видели по результатам исследования «PLATO», польза существенно превалирует над риском кровотечений. По большим кровотечениям в сумме, по фатальным кровотечениям у «Тикагрелора» не было ничего плохого по сравнению с «Клопидогрелем».

В отношении инсульта двойная антитромбоцитарная терапия – это всегда было плохо. Были исследования, где пытались комбинировать «Клопидогрел» с «Аспирином» («Acetylsalicylic acid») во вторичной профилактике инсульта. Исследование не завершилось хорошими результатами, потому что это повышало риск кровотечений.

Двойная антитромбоцитарная терапия у больных с высоким риском ишемического инсульта, особенно перенесших инсульт, всегда выше. Это характерно для всех видов препаратов Р2Y12 рецепторов. Я бы так ответила.

Михаил Руда: Я боюсь, что ваш ответ не снизит частоту фатальных кровотечений.

Елизавета Панченко: Нет, конечно.

Михаил Руда: Следующий вопрос мне не совсем понятен, но я его прочитаю. Может быть, у вас будут какие-то комментарии.

Вопрос: В исследовании «Comet» была указана доза «Аспирина» 162 мг. С какого времени изменилась доза «Аспирина» в сторону увеличения?

Елизавета Панченко: Сейчас в отношении дозы «Аспирина» есть отчетливые рекомендации. Поддерживающая доза «Аспирина» для длительного приема 75 — 100 мг. Сейчас стандарт везде.

Доза больше может даваться больному с ОКС, как правило, один раз, если он поступает и до этого предварительно не принимал «Аспирин». Обычно мы даем дозу 250 – 325 мг. Доза 160 г «Аспирина», с моей точки зрения, появилась, исходя из двух таблеток «Аспирина» 81 мг, который зарегистрирован в западных странах.

Есть такая таблетка, которая содержит 81 мг. Наверное, это была просто удобная форма. Я так предполагаю.

Михаил Руда: Есть еще одна стандартная таблетка, которая представляет из себя…

Я долго ломал голову, почему в исследовании «GISSI-2» указана доза 162 мг. Если быть более точным, должно быть указано 162,5 мг.

Дело в том, что стандартная таблетка, которая чаще всего встречается во многих зарубежных странах – это 325 мг. Ее просто ломали пополам. Большой науки здесь нет. Ее ломали пополам и давали такую дозу «Аспирина».

В наших условиях нашим практическим врачам (и не только практическим врачам) абсолютно нет никакой необходимости стремиться использовать именно ту дозу «Аспирина» (162 мг), которая указана в некоторых исследованиях. Доза 100 мг соответствует той таблетке, которая получила широкое распространение в нашей стране. С моей точки зрения, она практически идеальна для поддерживающей терапии.

Вопрос: Есть ли данные об отдаленных результатах тромбоза покрытых стентов в сроки больше года?

Елизавета Панченко: Есть данные. Если говорить вообще, то данные есть. В ряде случаев тромбозы могут возникать и позже, если отменить лечение, спустя год. Это имеется в виду только в отношении «Клопидогрела», потому что пока мы располагаем в отношении «Тикагрелора» данными только годичного наблюдения. Мы ничего сказать не можем.

Что касается «Клопидогрела» – такие данные есть. Иногда, когда люди прекращают принимать «Клопидогрел»…

Михаил Руда: Елизавета Павловна, я думаю, что все-таки автор имел в виду «Тикагрелор».

Елизавет Панченко: Если «Тикагрелор», то нет. Ответ короткий – нет.

Михаил Руда: Следующий вопрос. Авторы те же трое.

Вопрос: Можно ли считать, что если у больного есть показания к терапии «Клопидогрелем» и он гипоответчик, то автоматически переходит в группу «Тикагрелора», даже если еще нет исследований для данной клиники?

Женский голос: Имеется в виду – стент не в коронарной артерии. В подключичной артерии, в почечной артерии или в какой-то другой артерии. Или это коронарное шунтирование или еще какая-то ситуация. Показания к «Клопидогрелу» и «Тикагрелору».

Елизавета Панченко: Все, что касается ишемической болезни, то ответ очень короткий – да, этим больным должен назначаться «Тикагрелор». Зачем назначать препарат, который заведомо неэффективный.

Что касается других возможностей применения «Тикагрелора» по поводу стентов в сонной артерии – пока таких данных нет. Мы не располагаем такими данными. Пока на этот вопрос вам никто не ответит.

Но с точки зрения здравого смысла, может быть. Но пока мы этого не знаем. Вообще после стентирования сонных артерий, артерий других локализаций, назначение Р2Y12 рецепторов не является обязательным. Там достаточно одного «Аспирина».

Вопрос: Продолжительность действия «Тикагрелора» вдвое меньше, чем «Клопидогрела». Отмена «Тикагрелора» перед операцией предполагается также за 7 дней. Нет ли здесь противоречия?

В Европе за 7 дней, в Америке за 5 дней. Противоречий нет, потому что сравнивалось с «Клопидогрелем». Для «Клопидогрела» такие цифры оказались не хуже, поэтому и взяли 7 дней.

Михаил Руда: Вопрос: Изучалось ли совместное назначение «Клопидогрела» и «Тикагрелора» при ОКС? Есть ли преимущества совместного назначения того и другого препарата?

Елизавета Панченко: Мне кажется, препараты воздействуют на одно и то же. Были больные, которых переключали с «Клопидогрела» на «Тикагрелор»…

Михаил Руда: Нет, одновременное использование.

Елизавета Панченко: Одновременное не изучалось.

Михаил Руда: Такая своеобразная двойная антитромбоцитарная терапия, но только такими двумя препаратами.

Елизавета Панченко: Это все равно, что назначать одновременно гепарин и низкомолекулярный препарат.

Михаил Руда: Не было таких исследований?

Елизавета Панченко: Не было.

Михаил Руда: Вопрос: В исследовании «PLATO» 25% больных (одна четверть) от всех пациентов составляли больные с сахарным диабетом (СД). Отличалась ли эта группа по конечным точкам наблюдения от больных без СД?

Елизавета Панченко: Нет, не отличалась. Все было также.

Михаил Руда: Вопрос: Какое место тромболитической терапии при ОКС с подъемом сегмента ST на сегодняшний день? Сочетание с антитромбоцитарной терапией и с черезкожной реваскуляризацией.

Елизавета Панченко: Для нашей страны тромболизис, в связи с тем, что высокотехнологическая помощь не всем доступна, останется на какое-то время весьма существенным для лечения больных с инфарктом миокарда. Хотя в высокоразвитых странах процент первичной ангиопластики, если взять структуру реперфузий, достигает 80 – 90%.

Михаил Руда: Достигает и больше. Я не говорю о Дании, Швеции, Израиле, где 97% реваскуляризации. Но я разговаривал с профессором Эхо из Эстонии. За последние 6 лет ни одного тромболизиса. Только транслюминальная ангиопластика.

Елизавета Панченко: Во всяком случае, профессор Метта, который является известным инвазивным кардиологом (как у нас говорят, это эквивалент) сказал, что тромболизис – это лучше, чем ничего. Но, конечно, превалировать должно черезкожное коронарное вмешательство.

Михаил Руда: Я с вами согласен, что если реально смотреть на вещи и пытаться приложить ситуацию к нашей стране, то тромболизис в обозримом будущем будет занимать существенные позиции. Учитывая современные тенденции и комбинации восстановления перфузии миокарда на догоспитальном и госпитальном этапе, это еще будет широко использоваться.

Вопрос: Пациент, перенесший инфаркт миокарда с установленным стентом, вынужден принимать много препаратов: «Аспирин», «Плэкс», бета-адрено-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, статин, нитрат, «Престариум» («Prestarium»). Вы добавляете «Брилинту» с дозировкой две таблетки в сутки. Может, все-таки стремиться к уменьшению количества таблеток?

Елизавета Панченко: Мы не добавляем «Брилинту. Мы «Брилинтой» заменяем «Клопидогрел». Можно уменьшить «Престариум», если больной принимает ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Это тоже выход.

Михаил Руда: Вопрос: Ряд статинов метаболизируется теми же изоформами Р-450 (имеется в виду знаменитый печеночный фермент), что и «Тикагрелор». Возможны ли кровотечения или статин-индуцированные миопатии при их одновременном назначении?

Елизавета Панченко: Здесь будет сообщение по побочным эффектам. Там некие взаимодействия теоретически возможны. Но они не являются критическими. Сейчас есть выбор статинов. «Аторвастатин» («Atorvastatin») в больших дозах (свыше 40 мг в сутки) – могут быть какие-то потенциальные взаимодействия.

Михаил Руда: Потенциальные проблемы – это «Симвастатин» («Simvastatin»), «Ловастатин» («Lovastatin»).

Елизавета Павловна, остается только поблагодарить вас за интересное сообщение. Спасибо.

Профилактика тромбов: альтернатива аспирину

Поделиться:

Атеротромбоз — основная причина инфаркта миокарда и один из главных факторов развития инсульта. Риск возникновения атеротромбоза можно уменьшить с помощью антиагрегантной терапии. О профилактике с помощью ацетилсалициловой кислоты мы рассказали в предыдущей статье «Тромбы и ацетилсалициловая кислота». Однако кроме нее применяются и другие антиагреганты.

Мастер на все руки

Начнем описание представителей группы антиагрегантов с дипиридамола (Курантил), который используется на протяжении многих десятилетий. Препарат блокирует фермент фосфодиэстеразу, разрушающий соединение под названием циклический АМФ (цАМФ), таким образом обеспечивая повышенный уровень этого вещества в крови. В высоких концентрациях цАМФ предотвращает склеивание тромбоцитов и препятствует образованию тромба.

Способность препарата снижать риск сосудистых катастроф у пациентов, перенесших сосудистую ишемию, подтверждена данными Кокрейна 1 . Среди показаний к назначению дипиридамола — профилактика артериальных и венозных тромбозов, в том числе после установки стентов и аортокоронарных шунтов.

Тем не менее дипиридамол сегодня не назначают для профилактики инсультов в составе монотерапии, поскольку он значительно уступает по активности современным антиагрегантам. Зато он нашел довольно широкое применение в качестве препарата, нормализующего кровоток при нарушениях мозгового кровообращения, а также при плацентарной недостаточности у беременных. Кроме того, он повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям — гриппу и ОРВИ — и используется для профилактики и лечения этих заболеваний.

Современные и знаменитые

Надеждой и опорой для многих людей, которые страдают заболеваниями сердца и сосудов или уже перенесли инфаркт или инсульт, стали препараты потенциально нового класса — ингибиторы рецепторов P2Y12. Эти расположенные на поверхности тромбоцитов рецепторы играют центральную роль в активации тромбоцитов, их последующем «слипании» и формировании кровяного сгустка. Блокирование участка P2Y12 позволяет эффективно противостоять тромбозу и таким образом снизить риски сердечно-сосудистых катастроф.

Одним из первых препаратов этого ряда антиагрегантов стал клопидогрел, который появился на рынке в конце 1990-х годов под торговым названием Плавикс. Его антитромбоцитарный эффект проявляется уже спустя несколько часов после приема первой 75-миллиграммовой дозы (рабочая дозировка препарата), а максимальное действие средство оказывает спустя 3–7 дней регулярного приема. Если нужно получить немедленный результат, назначают «нагрузочные» дозы 300–600 мг. В таких ситуациях мощное антитромботическое действие клопидогрел оказывает уже спустя несколько часов после приема.

Оригинальный клопидогрел, Плавикс, зарегистрирован более чем в 100 странах мира и относится к числу препаратов, объем продаж которых достигают нескольких миллиардов долларов в год 2 . Пока не истек срок действия патента, Плавикс занимал второе место в мире среди лидеров продаж. Сегодня в аптеках доступны десятки дженериков клопидогрела, что, конечно, намного повысило его доступность.

Кроме того, в РФ уже зарегистрированы и другие препараты группы ингибиторов P2Y12. Прасугрел (торговое название Эффиент), тикагрелор (Брилинта), тиклопидин (Тиклид) довольно широко используются в клинической практике для профилактики инсульта, инфаркта миокарда и смерти от сосудистого заболевания у больных, которые перенесли инсульт либо страдают ишемической болезнью сердца или хроническими заболеваниями нижних конечностей (перемежающейся хромотой). Эффективность всех без исключения препаратов этой группы подтверждена множеством клинических исследований и сомнению не подлежит.

Следует отметить, что оригинальные прасугрел, тикагрелор и тиклопидин, как и оригинальный клопидогрел, имеют достаточно высокую стоимость. Однако жизненно важные показания, по которым их назначают, и результат, который они обеспечивают, оправдывают вложение средств.

Один препарат хорошо, а два — лучше

Антиагреганты определенно помогают снизить риск сердечно-сосудистых катастроф, но иногда к действию препаратов развивается устойчивость и вероятность сосудистых событий резко увеличивается. Преодолеть резистентность помогает комбинированная терапия, в рамках которой назначают сразу несколько средств.

Чаще всего речь идет о двух препаратах, такую терапию называют двойной. Повышение эффективности двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) по сравнению с применением одного препарата достигается за счет влияния разных по механизму действия лекарств на разные стадии тромбообразования.

Одним из непременных составляющих ДАТ всегда является ацетилсалициловая кислота. Почти все люди с ишемической болезнью сердца вынуждены принимать ее постоянно на протяжении жизни. Вторым компонентом схемы, как правило, становится ингибитор P2Y12 — клопидогрел, прасугрел или тикагрелор. Какое конкретно из трех средств будет назначено, решает врач, основываясь на индивидуальном риске тромбообразования и кровотечения, вероятность которого, увы, повышается при приеме антиагрегантов.

Длительность двойной антитромбоцитарной терапии также устанавливают в каждом случае. Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, могут назначать комбинацию препаратов на протяжении по крайней мере одного года. Если риск кровотечений низок, ДАТ могут продлить. Больным после стентирования коронарных артерий или тем, у кого высока вероятность развития кровотечений, ДАТ назначают на протяжении не менее месяца.

К комбинированным препаратам, снижающим риск тромбоза, относятся также комбинации аспирина с дипиридамолом (Агренокс) и аспирина с магния гидроксидом (Кардиомагнил). Они не имеют ничего общего со стандартной ДАТ, в основе которой лежит комбинация ацетилсалициловая кислота + ингибитор P2Y12.

Первый одобрен для вторичной профилактики инсульта, но он значительно уступает по активности комбинациям с ингибиторами P2Y12. А препарат Кардиомагнил направлен на снижение негативного влияния ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудка за счет поглощения соляной кислоты гидроксидом магния. Это улучшает переносимость аспирина, что важно при длительном лечении.

1 De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, ed. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001820.

2Top Ten Global Products – 2007″ (PDF). IMS Health. 2008-02-26.

Товары по теме:[product strict=» дипиридамол»]( дипиридамол), [product strict=» клопидогрел»]( клопидогрел), [product strict=» прасугрел»]( прасугрел), [product strict=» тикагрелор»]( тикагрелор), [product strict=» Агренокс»]( Агренокс), [product strict=» Кардиомагнил»]( Кардиомагнил), [product strict=» Тромбомаг»]( Тромбомаг), [product strict=» Тромбитал»]( Тромбитал), [product strict=» Фазостабил»]( Фазостабил)

Нарушения мозгового кровообращения

Продолжаем знакомство со статьями сборника «Консультируем и рекомендуем» серии «Аптечный практикум». В практике провизора жалобы клиентов на типичные симптомы нарушений мозгового кровообращения отнюдь не редкость: так, просьбы посоветовать что-нибудь при проблемах с памятью или при головокружении в исследовании Synovate Comcon (Ipsos) провизоры отметили маркером «часто» 26 и 29% соответственно¹.

Коротко о заболевании

Причины: хронические нарушения мозгового кровообращения (ХНМК) обусловлены стойким сужением просвета магистральных артерий головы, например вследствие атеросклеротических нарушений. Также ухудшение кровоснабжения тканей головного мозга может развиваться из-за поражения мелких сосудов (микроангиопатии) при артериальной гипертонии (АГ), сахарном диабете (СД). Все это сопровождается хронической ишемией и гипоксией различных участков мозга, т.е. несоответствием между их потребностями в кислороде и глюкозе и реальным поступлением этих веществ.

Симптомы: выделяют несколько степеней тяжести ХНМК. К характерным начальным признакам расстройств «мозгового питания» (I стадия дисциркуляторной энцефалопатии), которые обычно и становятся причиной первичного обращения за лекарственной помощью, относятся:

• «тупые» головные боли, головокружение, шум в голове (вегетативные нарушения);
• снижение памяти и работоспособности, рассеянность (когнитивные расстройства);
• раздражительность, слезливость, подавленное настроение (психоэмоциональные проблемы).

Rx-зона

Большинство лекарств, применяемых в комплексной фармакотерапии ХНМК, относится к рецептурному списку: они назначаются только врачом (неврологом, терапевтом) с учетом выявленной причины, течения заболевания, преобладающей симптоматики и т.д. В компетенции первостольника — информирование клиента аптеки о свойствах этих лекарств, при наличии в аптеке нескольких тождественных по составу и форме препаратов — подбор торговых наименований по выписанным МНН.

Антиагреганты

Цель применения: первичная и вторичная профилактика инсультов.

Принцип действия: подавление агрегации тромбоцитов, улучшение реологических свойств и микроциркуляции крови в участках ишемии мозга.

Представители группы: дипиридамол (Курантил и др.), дипиридамол + ацетилсалициловая кислота (Агренокс), клопидогрел (Плавикс, Зилт, Клопидогрел-Тева, Лопирел, Плагрил и др.), клопидогрел + ацетилсалициловая кислота (Коплавикс, Плагрил А).

• Самый известный антиагрегант — ацетилсалициловая кислота в диапазоне доз 50—300 мг — разрешен к отпуску без рецепта. Подробнее о ней — в разделе «OTC-зона».
• Согласно Orange Book FDA из импортных клопидогрелов, зарегистрированных в России, терапевтически эквивалентными по отношению к референтному препарату (Плавикс) являются генерики Деплатт-75, Кардутол, Клопидогрел-Тева, Клопилет, Лопирел, Плагрил (код терапевтической эквивалентности AB)². EMA относит к той же категории генерики Зилт, Клопидогрел-ТАД³.

Статины

Цель применения: снижение «плохого» холестерина в крови, профилактика атеротромботических осложнений ХНМК (в т.ч. инсульта).

Принцип действия: подавление фермента, регулирующего синтез холестерина в печени.

Представители группы: аторвастатин (Липримар, Аторис, Тулип и др.), розувастатин (Крестор, Акорта, Мертенил и др.), симвастатин (Зокор, Вазилип, Симгал, Синкард и др.) и др.

Статины-генерики, терапевтически эквивалентные (AB) референтным препаратам (по версии FDA):

• аторвастатин (референт — Липримар) — Торвас, Тулип2;
• симвастатин (референт — Зокор) — Симгал, Синкард2.

Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Цель применения: восстановление нарушенного кровоснабжения головного мозга, уменьшение когнитивных, эмоциональных, вегетативных симптомов ХНМК.

Принцип действия: избирательное расширение сосудов мозга, улучшение микроциркуляции в зонах ишемии, оптимизация доставки кислорода и глюкозы.

Представители группы: винпоцетин (Кавинтон, Кавинтон комфорте, Кавинтон форте, Телектол и др.), нимодипин (Нимотоп, Нимопин), пентоксифиллин (Трентал, Агапурин, Вазонит и др.), циннаризин (Стугерон, Циннаризин) и др.

Для улучшения мозгового кровообращения также широко используются препараты гинкго билоба, разрешенные к отпуску без рецепта (см. раздел «OTC-зона»).

Ноотропы

Цель применения: улучшение функций мозга, уменьшение когнитивно-эмоциональных, вегетативных нарушений.

Принцип действия: увеличение потребления глюкозы и кислорода тканями мозга, оптимизация крово­обращения, повышение устойчивости нейронов к гипоксии, улучшение проведения нервных импульсов.

Представители группы: пирацетам (Ноотропил, Луцетам и др.), фенотропил (Фенотропил), холина альфосцерат (Глиатилин, Церепро и др.), Церебролизин и др.

Круг препаратов, зарегистрированных как «ноотропные средства», чрезвычайно широк. Выше указаны те МНН, которые в 2015 г. вошли в России в ТОР10 назначений врачами-неврологами при дисциркуляторной энцефалопатии4.

Метаболические средства

Цель применения: повышение устойчивости тканей мозга к гипоксии, уменьшение когнитивной, вегетативной симптоматики.

Принцип действия: оптимизируют процессы энергообразования в зонах ишемии, способствуют улучшению мозгового кровоснабжения.

Представители группы: ацетилкарнитин (Карницетин), этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол, Мексидант, Мексикор и др.), Актовегин, Солкосерил и др.

Отдельные метаболики, показанные при симптомах ХНМК, разрешены к отпуску без рецепта (см. раздел «OTC-зона»).

OTC-зона

Безрецептурные средства, применяемые в комплексной терапии ХНМК, нередко изначально входят в перечень назначений врача. В то же время большинство из них может быть самостоятельно рекомендовано первостольником при прямой жалобе клиента на начальные симптомы ХНМК. При этом, разумеется, необходимо посоветовать посетителю при первой возможности сходить к врачу.

Ангиопротекторы — препараты гинкго билоба

Обоснование рекомендации: нормализуют кровоснабжение мозга, снижают «вязкость» крови, повышают усвоение кислорода, глюкозы, устойчивость мозга к гипоксии. Уменьшают когнитивные нарушения, головокружение, шум в ушах.

Варианты предложения: Танакан, Билобил, Витрум Мемори, Гинкоум, Гинос, Мемоплант и др.

• Танакан, Витрум Мемори, Гинкоум, Гинос и Мемоплант содержат стандартизированные экстракты листьев гинкго билоба. Иными словами, в них точно определен и указан процентный диапазон содержания биоактивных веществ (флавонолгликозидов, гинкголидов-билобалидов), обусловливающих фармакологические эффекты этого лекарственного растения. При том лишь Танакан и Мемоплант включают экстракт гинкго билоба марки EGb 761®, в отношении которого накоплена наибольшая международная доказательная база эффективности при ХНМК5.
• Препараты гинкго противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Они с осторожностью применяются при АГ — частой спутнице ХМНК.
• Для лечения симптомов ХНМК препараты гинкго билоба принимают по 40 мг 3 раза в день не менее 3 месяцев. Возможность повышения дозы и проведения повторных курсов нужно согласовать с врачом.
• При применении пациентом антиагрегантов не рекомендуется параллельный прием гинкго билоба из-за повышения риска кровотечений.
• В 2015 г. экстракт гинкго билоба вошел в ТОР10 назначений (по МНН) врачами-неврологами при дисциркуляторной энцефалопатии4.

Антиагреганты – кардиоаспирины (50—300 мг)

Обоснование рекомендации: за счет подавления агрегации тромбоцитов снижают «вязкость» крови. Применяются для долгосрочной профилактики тромбообразования и инсультов.

Варианты предложения: Аспирин Кардио, КардиАСК, Кардиомагнил, Тромбо АСС и др.

• Изначально низкодозированные препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) назначаются пациенту врачом, который определяет адекватную суточную дозу (может варьироваться от 50 до 300 мг). Если пациент уже применяет это средство, то провизор может самостоятельно порекомендовать ему АСК в «дежурной» дозе для пополнения домашних запасов, ведь при ХНМК аспирин применяется на постоянной основе.
• АСК не следует принимать параллельно с гинкго билоба.

Безрецептурный ноотроп

Обоснование рекомендации: повышает устойчивость мозга к гипоксии, улучшает межнейрональную нервную проводимость, нормализует вязкость крови. Улучшает процессы памяти, способствует уменьшению головных болей, психоэмоциональных нарушений.

Варианты предложения: Ноопепт.

• Ноопепт противопоказан при беременности и лактации.
• В отсутствие противопоказаний допустим самостоятельный прием препарата в дозе 20 мг в день курсом 1,5—3 месяца. Увеличение суточной дозы, возможность сочетания Ноопепта с другими нейротропными средствами должны быть согласованы с врачом.

Метаболические средства — препараты глицина

Обоснование рекомендации: глицин нормализует нервную проводимость, снижает процессы возбуждения в ЦНС, помогает повысить умственную работоспособность и уменьшить психоэмоциональные расстройства.

Варианты предложения: Глицин, Глицин-Био и др.

• Глицин не имеет ограничений к приему при беременности и лактации, совместим с любыми препаратами.
• Режим приема глицина при снижении умственной работоспособности — 100 мг 2—3 раза в день под язык 14—30 дней.

Нелекарственный ассортимент

Тонометры

Обоснование рекомендации: при лечении нарушений мозгового кровообращения обязателен контроль давления. Его регулярное измерение помогает своевременно принять необходимые меры по изменению терапии и предупреждению осложнений заболевания.

• тонометры марок Литтл Доктор, Микролайф, Омрон, Тенсовал, Эй энд Ди UA-888 и др.

• Важность мониторинга давления продиктована тем, что АГ относится к ведущим факторам прогрессирования хронической ишемии мозга.

БАД к пище — источники незаменимых веществ для «питания мозга»

Обоснование рекомендации: содержат вещества, необходимые организму для регуляции метаболизма, энергообмена в ЦНС, проведения нервных импульсов.

Варианты предложения: источники витаминов группы B, магния, кальция — Алфавит 50+, Витаминерал и другие комплексы; источники лецитина или ПНЖК Омега-3 — Лецитин супер, Омеганол, Омегатрин и др.; источники антиоксидантов — Коэнзим Q10 Энергия клеток, Оксилик и др.

На фармрынке также есть целый ряд «БАД для мозга», которые наряду с незаменимыми нутриентами содержат фитокомпоненты — чаще всего это гинкго билоба. Их рекомендация может быть целесообразна, если пациент не принимает лекарственные препараты на основе этого растения.