Что лучше выбрать таблетки или уколы «мильгамма»?

Мильгамма при грыже поясничного отдела позвоночника: помогает или нет

Среди множества витаминов есть нейротропные, или витамины группы B. Они необходимы для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Их назначение в составе комплексной терапии в нашей стране является стандартом лечения невралгии, радикулита, ишиаса, острой боли в спине.

Одним из характерных представителей комбинированных препаратов группы B считается Мильгамма, которая активно применяется при протрузиях и грыжах, например, поясничного отдела позвоночника. Насколько оправдано применение этого лекарственного средства и вообще, других витаминов? Есть ли лечебный эффект от назначения витаминов? Если есть, то как долго необходимо принимать тот препарат для улучшения самочувствия при наличии грыжи в поясничном отделе позвоночника?

Механизм действия Мильгаммы

Мильгамма — это не один препарат, а набор из трех витаминов, которые относятся к нейротропным. Без них невозможно нормальное функционирование нервной системы. Это В1, или тиамин, B6, или пиридоксин, и B12, или цианокобаламин. Дополнительно в состав комплексного препарата введено 20 мг местного анестетика — лидокаина, который делает внутримышечную инъекцию витаминов безболезненной. Все эти витамины, с точки зрения производителя, благоприятно воздействуют на воспаление, усиливают кровоток, и улучшают метаболизм нервной ткани. Витамины B1 и B6 потенцируют друг друга, а цианокобаламин принимает участие в синтезе нервной оболочки, состоящий из миелина. После внутримышечной инъекции витамины быстро попадают в кровь и распределяются в организме.

Показания к применению Мильгаммы

Показан препарат не для отдельного, самостоятельного лечения (монотерапии), а в составе так называемой комплексной терапии. Это означает, что отдельное применение Мильгаммы может быть бесполезным. Значит ли это, что этот препарат «не работает»? Ответ на этот вопрос вы найдете в конце статьи. Естественно, официальные показания – это неврологическая патология.

Кроме невралгии невритов, плекситов и полинейропатий различного генеза, Мильгамма показана при ночных мышечных судорогах, и особенно — в пожилом возрасте. Поскольку компрессионная радикулопатия при протрузиях и грыжах, протекает с явлениями воспаления, то клинику «прострела», или люмбаго при обострившейся грыже можно в первом приближении считать клиникой неврита. Поэтому препарат показан с этой точки зрения для купирования болевой симптоматики, а также чувствительных и двигательных расстройств при наличии клинически значимой грыжи, например, шейного отдела позвоночника.

Инструкция по применению при грыже

Никаких особенностей в применении Мильгаммы при межпозвонковой грыже нет. Препарат вводится как обычно, глубоко внутримышечно. Официальная инструкция советует при высоком выраженном болевом синдроме ежедневно, в течение 5 или 10 дней вводить по 2 миллилитра препарата. Затем целесообразно перейти на препарат Мильгамма композитум для приема внутрь. Он отличается отсутствием витамина B12. Второй вариант — продолжать ставить инъекции (уколы), но не ежедневно, а через день. Общий курс может составить 2-3 недели.

Противопоказания и побочные эффекты, передозировка

Противопоказаниями для приема Мильгаммы, кроме повышенной индивидуальной чувствительности, является беременность, период лактации и детский возраст, тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности. Наиболее часто из побочных дефектов отмечались аллергические реакции, в виде кожной сыпи. «Редко» — это означает не чаще, чем у одного пациента из тысячи. Также в отдельных случаях отмечалось головокружение, тахикардия, рвота, а также повышенное потоотделение, отмечались судороги. Иногда в месте инъекции препарата может возникать локальное раздражение.

Также следует учитывать некоторые особенности введения витаминов. Препарат несовместим с фенобарбиталом, рибофлавином, а также некоторыми цитратами и карбонатами. Мильгамма ослабляет действия леводопы. Если у пациента диагностирована болезнь Паркинсона, и он лечится леводопой, то это нужно учитывать. Может быть взаимодействие с пеницилламинном, или противотуберкулезным антибиотиком изониазидом. Поскольку препарат содержит местный анестетик лидокаин, то если пациент совместно с Мильгаммой применяет норадреналин, то это может неблагоприятно отразиться на сердечной деятельности.

Аналоги лекарства

Мильгамму выпускает немецкая компания Ферваг — Фарма, она производится в ампулах по 2 миллилитра, применяется только внутримышечно, существует три варианта упаковки — по 5 ампул, 10 и 25. Соответственно, лекарство может быть рассчитано на длительный курс лечения. Стоимость самой популярной упаковки — 10 ампул — колеблется от 405 до 730 рублей.

Мильгамма — это популярный в странах СНГ лекарственный препарат, и у него есть достаточно много подражателей. К ним относятся:

Бинавит;
Витаксон;
более известный и широко применяемый Комбилипен;
Комплигам B;
Ларигама.

Бинавит — это отечественный препарат армавирской биофабрики со стоимостью за аналогичную упаковку 239 руб. Комбилипен — препарат компании Фармстандарт, со средней стоимостью 270 руб. Комплигам В выпускает отечественная компания Сотекс, со средней стоимостью 250 руб., а Ларигама — продукция российской компании ООО Гротекс, и стоимость ее примерно 260 рублей за упаковку.

Внимание. Существует ещё препарат Мильгамма композитум, который оказывает несколько другое действие. Во-первых, он содержит только один витамин B6, и бенфотиамин, производное витамина В1, а во-вторых, выпускается в таблетках и дороже, то есть, у него нет формы для парентерального введения.

Существует ещё препарат Мильгамма композитум, который оказывает несколько другое действие. Во-первых, он содержит только витамин B6, и бенфотиамин, производное витамина В1, а во-вторых — выпускается в таблетках и драже, у него нет формы для парентерального введения. Соответственно, препарат Мильгамма можно считать более эффективным потому, что в его составе есть витамин B12, или цианокобаламин.

Дефицит этого витамина может привести к такому неврологического расстройству, как сенситивная, или заднестолбовая атаксия. При этом поражаются пути суставно-мышечного чувства, лежащие в задних столбах спинного мозга. Они несут проприоцептивную чувствительность, или мышечно-суставное чувство на анализ в головной мозг. Благодаря работе этого анализатора, мы можем в полной темноте осознавать, где находятся наши конечности, и при ходьбе по ровной поверхности в темноте мы не падаем, поскольку знаем, как переставляются наши ноги, и где находится наше туловище. При заднестолбовой атаксии это ощущение смазывается, или вообще теряется. Поэтому одним из характерных клинических симптомов будет падение, или неуверенная походка пациентов по ночам, например, при подъёме в туалет. Пациент должен идти при хорошем освещении, чтобы видеть положение своих ног.

При наличии таких симптомов очень вероятно наличие дефицита витамина В 12, так как сенситивная атаксия – характерный признак глубокой пернициозной анемии.

Осторожно: витамины!

В заключение следует рассказать, почему Мильгамма и ее аналоги производится только одним зарубежным производителем для стран бывшего СССР, или отеченсвенными производителями. У препарата нет дженериков, которые продавались бы по всему миру, и в том числе – в странах с развитой медициной. Почему это так?

Известно, что витамины не являются лекарствами. Единственное заболевание, с которым они гарантированно справляются — это авитаминоз. Но на практике врачи уже не сталкиваются с глубоким авитаминозом того или иного вещества, как это было еще сто лет назад. Одним из последних «бастионов» авитаминоза, приводящего к смерти, была злокачественная, или пернициозная анемия — дефицит витамина B12. С тех пор, как этот витамин синтезирован, в цивилизованных странах не отмечено ни одного смертельного случая вследствие этого авитаминоза.

Конечно, встречаются и относительные авитаминозы. К их частой причине относится алкоголизм, при котором возникает дефицит тиамина, или витамина B1. Так, существует особо злокачественная форма, тиаминовой недостаточности, которая называется энцефалопатией Вернике. В данном случае речь идет о глубоком и хроническом авитаминозе B1, на фоне которого у алкоголиков развиваются массивные, микроточечные кровоизлияния в продолговатый мозг, ведущие к летальному исходу. Поэтому одним из важнейших патогенетических средств лечения этого тяжелого заболевания является введение больших доз препарата B1, намного превышающие рекомендуемые.

В случае протрузии, или грыжи, речь идёт о хронической компрессии грыжевым выпячиванием мягких тканей. Это связки, глубокие мышцы спины, а также нервные корешки. В результате развивается асептическое, или немикробное воспаление, отек, и нарушение функции нервных тканей. Симптоматика зависит от того, какой корешок повреждён. Если это двигательный корешок, то, возможно, будет слабость в ноге, и проявление вялого периферического паралича, или пареза.

Так называют частичный паралич, с неполной возможностью активного движения в данной мышце. Полный паралич именуется плегией. Если это чувствительный корешок, то такая компрессионная радикулопатия может проявиться парестезиями, или извращением чувствительности (чаще — по типу ползающих мурашек), или онемением. Чаще всего возникает онемение по корешковому типу, когда из чувствительности выпадает лентовидная зона вдоль наружного края бедра, напоминающая лампас.

Карта локализации болей в зависимости от сегмента позвоночного столба.

Итак, можно ли считать, что вышеописанные симптомы будут уменьшаться быстрее, если в схему лечения кроны противовоспалительных, обезболивающих средств, препаратов, снижающих отек и миорелаксантов, уменьшающих мышечный тонус, будут добавлены нейротропные витамины группы B? На этот вопрос современные исследования отвечают отрицательно. С точки зрения доказательной медицины добавление любых витаминов в лечении дискогенных осложнений остеохондроза, к которым относятся наличие протрузии и грыжи, достоверно не влияет на конечные точки исследования, которые можно обсчитать количественно.

К таким точкам относится, например, число дней нетрудоспособности, степень изменения периферических нервов по количественным данным электронейромиографии (ЭНМГ), и так далее. Иными словами, отсутствие витаминов в комплексной терапии лечения протрузии или грыжи не является врачебной ошибкой, поскольку клинически доказанного эффекта от Мильгаммы можно ожидать только лишь при наличии авитаминоза. И протрузия, и грыжа не являются ситуациями, приводящими к авитаминозу. Здесь другой механизм развития заболевания — воспаление.

Однако не секрет, что существует мощнейшее лобби производителей витаминов, которые получают гигантские сверхприбыли. Огромное количество псевдопоказаний по любому поводу к назначению витаминов, полная безнаказанность, поскольку даже злоупотребление витаминами редко приводит к смертельному исходу и судебным искам, агрессивный маркетинг, и работа с врачами вызвало к жизни мнение, что без витаминов невозможно лечение, в том числе, осложнений остеохондроза. То же самое можно сказать и о других витаминных препаратах.

Так, в журнале Annals of Internal Medicine еще пять лет назад вышла версия рекомендации американской рабочей группы по профилактике. Выяснилось, что прием витаминов не влияет на смертность от рака, и не влияет на риск развития сердечно-сосудистых катастроф у пациентов моложе 50 лет. Соответственно, принимать эти препараты — означает только лишь обогащать их производителей и уменьшать содержимое своего кошелька. В полной мере это относится и к применению витаминов при лечении протрузий и грыж.

Мильгамма ® (Milgamma ® )

Лек. форма	Кол-во, шт	Производитель
раствор для внутримышечного введения	1 5 10 25

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

Действующее вещество
АТХ
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания препарата Мильгамма
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Мильгамма
Срок годности препарата Мильгамма
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

Фармакологические группы

Витамины группы B + прочие [Витамины и витаминоподобные средства в комбинациях]
Витамины группы B + прочие [Витамины группы B в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Раствор для внутримышечного введения	2 мл
действующие вещества
тиамина гидрохлорид	100,0 мг
пиридоксина гидрохлорид	100,0 мг
цианокобаламин	1,0 мг
лидокаина гидрохлорид	20,0 мг
вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 40,0 мг; натрия полифосфат — 20,0 мг; калия гексацианоферрат — 0,20 мг; натрия гидроксид — 12,0 мг; вода для инъекций — до 2 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор красного цвета с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.

Тиамин играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиаминпирофосфат) и АТФ (аденозинтрифосфат).

Пиридоксин участвует в метаболизме протеина и частично — в метаболизме углеводов и жиров. Физиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы. При дефиците витамина В₆ широко распространенные состояния дефицита быстро купируются после введения этих витаминов.

Цианокобаламин участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый обмен через активацию фолиевой кислоты.

Лидокаин — местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую.

Фармакокинетика

После внутримышечного ( в/м ) введения тиамин быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 мин в первый день введения дозы в 50 мг) и распределяется неравномерно в организме при содержании его в лейкоцитах 15%, эритроцитах 75% и в плазме 10%.

В связи с отсутствием значительных запасов витамина в организме он должен поступать в организм ежедневно.

Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и обнаруживается в материнском молоке. Тиамин выводится с мочой в альфа-фазе через 0,15 ч, в бета-фазе — через 1 ч и в терминальной фазе — в течение 2 дней.

Основными метаболитами являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые неизвестные метаболиты. Из всех витаминов тиамин сохраняется в организме в наименьших количествах. Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина в виде 80% тиамина пирофосфата, 10% тиамина трифосфата и остальное количество в виде тиамина монофосфата.

После в/м инъекции пиридоксин быстро абсорбируется в кровяное русло и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима после фосфорилирования группы СН₂ОН в 5-м положении. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови.

Пиридоксин распределяется во всем организме, пересекает плаценту, обнаруживается в материнском молоке, депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая экскретируется с мочой, максимум через 2–5 ч после абсорбции. В человеческом организме содержится 40–150 мг витамина В₆, и его ежедневная скорость элиминации около 1,7–3,6 мг при скорости восполнения 2,2–2,4%.

Показания препарата Мильгамма ®

В качестве патогенетического и симптоматического средства в составе комплексной терапии заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения:

— парез лицевого нерва;

— ганглиониты (включая опоясывающий лишай);

— полинейропатия (диабетическая, алкогольная и др.);

— ночные мышечные судороги, особенно у лиц старших возрастных групп, неврологические проявления остеохондроза позвоночника: радикулопатия, люмбоишалгия, мышечно-тонические синдромы.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

декомпенсированная сердечная недостаточность;

грудное вскармливание (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано в период беременности и грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

Побочные действия

Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ : очень часто — более чем у 1 из 10 проходящих лечение; часто — менее чем у 1 из 10, но более чем у 1 из 100 проходящих лечение; нечасто — менее чем у 1 из 100, но более чем у 1 из 1000 проходящих лечение; редко — менее чем у 1 из 1000, но более чем у 1 из 10000 проходящих лечение; очень редко — менее чем у 1 из 10000; в отдельных случаях — симптомы проявляются с неизвестной частотой.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (кожная сыпь, затрудненное дыхание, анафилактический шок, отек Квинке).

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях — головокружение, спутанность сознания.

Со стороны ССС : очень редко — тахикардия; в отдельных случаях — брадикардия, аритмия.

Со стороны ЖКТ : в отдельных случаях — рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — повышенное потоотделение, акне, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: в отдельных случаях — судороги.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в отдельных случаях может возникнуть раздражение в месте введения препарата. Системные реакции возможны при быстром введении или при передозировке.

Если любые из указанных в инструкции в побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты. И как следствие, продукты распада тиамина инактивируют действия других витаминов.

Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями, в т.ч. йодидами, карбонатами, ацетатами, таниновой кислотой, аммония железа цитратом, фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой, дисульфитами и др.

Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свою эффективность при увеличении значений pH (более 3).

Терапевтические дозы пиридоксина ослабляют эффект леводопы (редуцируется антипаркинсоническое действие леводопы) при одновременном приеме. Также наблюдается взаимодействие с циклосерином, пеницилламином, изониазидом.

При парентеральном применении лидокаина в случае дополнительного использования норэпинефрина и эпинефрина возможно усиление побочного действия на сердце. Так же наблюдается взаимодействие с сульфонамидами.

Цианокобаламин несовместим с солями тяжелых металлов.

Рибофлавин также оказывает деструктивное действие, особенно при одновременном воздействии света, никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.

Способ применения и дозы

В/м (инъекции выполняют глубоко внутримышечно). В случаях выраженного болевого синдрома для быстрого достижения высокого уровня препарата в крови лечение целесообразно начинать с 2,0 мл ежедневно в течение 5–10 дней. В дальнейшем после стихания болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят в дальнейшем либо на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препарат Мильгамма ® композитум), либо на более редкие инъекции (2–3 раза в неделю в течение 2–3 нед) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма ® композитум).

Рекомендуется еженедельный контроль терапии со стороны врача.

Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма ® композитум) рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.

Передозировка

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия.

Особые указания

При случайном в/в введении больной должен наблюдаться доктором или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Информация о предостережении относительно применения препарата водителями транспортных средств и лицами, работающими с потенциально опасными механизмами, отсутствует.

Форма выпуска

Раствор для в/м введения. По 2 мл в ампуле из коричневого светозащитного гидролитического стекла типа I, на ампулу краской наносят белую точку. По 5 амп. в поддоне из ПВХ с разделителями. По 1, 2, 5 поддонов из ПВХ (по 5 амп. в поддоне) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Производитель

Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ, Индустриштрассе 3, 34212 Мельзунген, Германия или

Владелец регистрационного удостоверения. Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальвер штрассе 7, 71034 Беблинген, Германия.

Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Верваг Фарма», 121170, РФ, Москва, ул. Поклонная, 3, корп. 4.

Применение препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум у пациентов с болью в спине

Боль в спине — широко распространенный синдром, обусловленный дегенеративными поражениями костной ткани позвонков и межпозвоночных дисков, сухожильно-связочного аппарата и расположенных вблизи периартикулярных тканей. Синдром, как правило, не имеет специфической природы, носит доброкачественный характер и в большинстве случаев регрессирует на протяжении 4–6 недель. В ряде случаев интенсивность и длительность боли выражены в значительно большей степени, что создает реальную угрозу формирования хронического болевого синдрома.

Современные подходы к лечению больных с неспецифической болью в спине включают максимально активное вовлечение самого больного в процесс реабилитации. Считается, что ранняя мобилизация пациента, выполнение посильных физических упражнений способны существенно снизить риск формирования хронического болевого синдрома, уменьшить вероятность развития тревожных и депрессивных нарушений. С целью раннего устранения болевых ощущений, как правило, используют нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, разнообразные варианты рефлексотерапии. На протяжении многих лет для купирования острых локальных болевых синдромов в комплексной терапии используют витамины группы В в терапевтических дозах. Необходимость применения витаминов группы В диктуется их высокой метаболической активностью в клетках как центральной, так и периферической нервной системы. Принимая участие в многочисленных биохимических процессах, они выступают в роли коферментов целого ряда важнейших реакций. Так, тиамин входит в состав ключевых ферментных систем, обеспечивающих окислительное декарбоксилирование пировиноградной и альфа-кетоглютаровой кислот. Важной особенностью его действия является способность переключать метаболизм глюкозы по пентозофосфатному пути, с одной стороны обеспечивающему энергетические потребности организма, и с другой — позволяющему сформировать запасы пластических субстратов для синтеза нуклеиновых кислот. Кроме того, тиамин принимает непосредственное участие в широком спектре синтезирующих процессов.

Вследствие многофакторного действия производных тиамина снижается концентрация гликозилированных белков, благодаря чему замедляется процесс гипертрофии артериальной стенки и прогрессирования микроангиопатии, предупреждается формирование эндотелиальной дисфункции, что особенно важно для пациентов с сахарным диабетом и сопутствующей артериальной гипертензией. Указанный комплекс свойств делает тиамин ценным средством для лечения и профилактики микроангиопатических осложнений у широкого контингента больных.

Пиридоксин также является коферментом большого числа реакций декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот, активно протекающих в первую очередь в нервной ткани. Цианокобаламин обеспечивает синтез метионина, участвует во внутримолекулярном переносе водорода в реакциях изомеризации, трансметилировании, дезаминировании и пр. Препарат Мильгамма содержит 100 мг тиамина, 100 мг пиридоксина, 1000 мкг цианокобаламина. За счет наличия в составе 20 мг лидокаина и малого объема вводимого раствора (2 мл) инъекции препарата практически безболезненны и комфортны для пациентов.

При пероральном применении не все указанные витамины, в частности тиамин, обладают достаточной биодоступностью, вследствие чего поступление их в организм с пищей значительно затруднено, в особенности при наличии сопутствующих поражений желудочно-кишечного тракта. Но сейчас эта проблема решается за счет использования жирорастворимых препаратов. Например, такое липофильное вещество с тиаминоподобной активностью, как бенфотиамин, входящий в состав Мильгаммы композитум, хорошо усваивается при пероральном введении.

Исходя из особенностей метаболизма и многочисленных функций, выполняемых в организме, витамины группы В традиционно широко применяются для лечения больных с заболеваниями центральной нервной системы, обусловленными дефицитом питания, токсическими воздействиями, травматическими повреждениями, а также пациентов с различными поражениями периферической нервной системы, в частности при радикулопатиях, обусловленных грыжами межпозвоночных дисков. Сбалансированным комплексом витаминов группыВ для перорального приема является Мильгамма композитум (включает 100 мг бенфотиамина и 100мг пиридоксина)*. В ходе многочисленных рандомизированных двойных слепых исследований были получены убедительные данные об эффективности препарата у больных с диабетической, алкогольной и некоторыми другими формами полинейропатий. Проводимое лечение не только уменьшало выраженность болевого синдрома, способствовало восстановлению нарушенных движений, но и приводило к замедлению прогрессирования патологического процесса, к восстановлению скорости проведения импульса по периферическим нервам.

Большой интерес вызывает возможность применения препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум у пациентов с болевыми синдромами, обусловленными остеохондрозом, остеоартрозом и другими неспецифическими изменениями в суставах и расположенных рядом периартикулярных тканях. Применение Мильгаммы и Мильгаммы композитум в комплексе с другими лекарственными средствами (нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, миорелаксанты и пр.) у такого контингента больных представляется вполне обоснованным и обусловлено рядом причин. Так, экспериментально установлено, что применение витаминов группы В в высоких дозах в значительной степени уменьшает интенсивность болевого синдрома. Этот феномен может быть связан с угнетением локального синтеза медиаторов воспаления, а также модуляцией взаимодействия медиаторов с рецепторным аппаратом.

Сходные результаты были получены и в ходе серии клинических исследований, проведенных в группах больных с болевыми синдромами, обусловленными патологией суставов конечностей, позвоночника, сопровождающимися локальными болевыми синдромами. Несмотря на существующие различия в дизайне, большинство исследований продемонстрировало сходные результаты: препараты Мильгамма и Мильгамма композитум способствуют уменьшению выраженности болевого синдрома. Оказалось, что назначение витаминотерапии оказывает дополнительный противоболевой эффект при проведении стандартной противоболевой терапии при помощи различных нестероидных противовоспалительных препаратов. Отмечено существование определенных гендерных различий при использовании комбинации витаминов группы В и нестероидных противовоспалительных препаратов, например преобладание дополнительного противоболевого эффекта у женщин.

В результате проведенного рандомизированного двойного слепого исследования, посвященного изучению возможности потенцирования противоболевого действия одного из представителей неселективных ингибиторов циклооксигеназы 2-го типа применением комплекса витаминов группы В (Мильгамма и Мильгамма композитум), было установлено, что комбинированная терапия при острой боли в спине, обусловленной дегенеративными поражениями позвоночника, обеспечивает более выраженный и более ранний противоболевой эффект по сравнению с монотерапией нестероидным противовоспалительным препаратом. Кроме того, у таких больных комбинированная терапия обеспечивает достоверно более раннее наступление обезболивающего эффекта. Аналогичные данные были получены в ходе серии исследований, посвященных изучению локальных болевых синдромов: обезболивающий эффект комбинированной терапии превосходил эффект монотерапии при болях в области шеи, шейно-грудной локализации, при боли в нижней части спины.

Необходимо подчеркнуть, что исследования были выполнены в соответствии с требованиями доказательной медицины и носили характер рандомизированных, многоцентровых, плацебо-контролируемых, что свидетельствует о достоверности и значимости полученных результатов.

Большинство исследователей, изучавших клинические эффекты препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум, отмечают хорошую их переносимость, практически полное отсутствие негативных побочных эффектов. Это очень важно, так как хорошая переносимость лечения повышает приверженность пациента к его продолжению.

Оптимальный курс терапии болей в спине включает в себя 10 инъекций препарата Мильгамма и 14 дней приема препарата Мильгамма композитум по 1 драже 3 раза в день. Результаты исследований показывают, что прием драже позволяет пролонгировать терапевтический эффект на срок до 3 месяцев.

Таким образом, приведенные данные позволяют считать целесообразным включение Мильгаммы и Мильгаммы композитум в схемы лечения больных с поражением периферической нервной системы, в частности пациентов с болевыми синдромами, обусловленными дегенеративными поражениями позвоночника.

Мильгамма : инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа •
Показания к применению •
Противопоказания •
Необходимые меры предосторожности при применении •
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами •
Специальные предупреждения •
Во время беременности или лактации •
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами •
Рекомендации по применению •

Передозировка •
Нежелательные реакции •
Состав •
Описание внешнего вида, запаха, вкуса •
Форма выпуска и упаковка •
Срок хранения •
Условия хранения •
Условия отпуска из аптек •

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамин В1, простые и комбинации с витаминами В6 и В12. Витамин В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12.

Показания к применению

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ

— острая декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости

— период беременности и кормления грудью

— детский возраст до 12 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Мильгамма ® вводится исключительно внутримышечно (в/м), ни в коем случае не внутривенно (в/в) в кровоток, так как содержание лидокаина в препарате может привести к сердечной аритмии. При случайном попадании в вену пациент должен наблюдаться врачом или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.

Препарат при длительном применении более шести месяцев может вызвать нейропатию.

Препарат на единицу дозы (2 мл) содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Витамин В1 . Тиамин полностью разрушается в растворах, содержащих сульфиты. Другие витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В1 (низкая концентрация ионов железа может предотвратить эту инактивацию).

Тиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа, таниновой кислотой, железа аммоний-цитратом, а также фенобарбитоном натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений рН (более 3).

Витамин В6. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффективность леводопы, аналогично леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6. Взаимодействия наблюдаются с изониазидом, D-пеницилламином и циклосерином, Д-пеницилламином, адреналином, норадреналином, сульфонамидами, которое снижает эффект пиридоксина.

Витамин В12. Цианокобаламин несовместим с окисляющими веществами и солями тяжелых металлов, может усиливать аллергические реакции, вызванные тиамином. Рибофлавин, особенно при воздействии света, может оказывать деструктивное действие. Никотинамид усиливает фотолизис, в то время как антиоксиданты ингибируют этот процесс.

При парентеральном введении лидокаина одновременный прием эпинефрина или норэпинефрина может усиливать побочное действие на сердце.

Также наблюдается взаимодействие с сульфонамидами.

В случаях передозировки местными анестетиками следует избегать дополнительного введения эпинефрина или норэпинефрина.

Специальные предупреждения

С микробиологической точки зрения после вскрытия ампулы препарат подлежит немедленному введению. Мильгамма ® вводится исключительно внутримышечно (в/м).

Длительное применение более шести месяцев может вызвать нейропатию.

Мильгамма ® на единицу дозы (2 мл) содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг).

Применение в педиатрии. Не применимо.

Во время беременности или лактации

Во время беременности рекомендуемая суточная доза применения витамина В1 составляет 1,2 мг во втором триместре, 1,3 мг в третьем триместре; витамина В6 – 1,9 мг с четвертого месяца; витамина В12 – 2,6 мкг. Превышение указанных доз во время беременности возможно только в случае подтвержденного тяжелого дефицита витаминов B1 и B6.

Витамины B1, В6 и В12 проникают в грудное молоко.

Высокие дозы витамина В6 могут ингибировать выработку молока.

Решение о применении препарата во время беременности и в период лактации в случаях тяжелого дефицита витаминов В1, В6 и В12 принимается только лечащим врачом и после тщательной оценки пользы и рисков.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Мильгамма ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Особых мер предосторожности не требуется.

Передозировка

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: головокружение, аритмия, судороги.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение.

При возникновении симптомов следует обратиться к врачу для назначения лечения.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При необходимости посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

Нежелательные реакции

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

— реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт

Очень редко:

— реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, экзантема, затрудненное дыхание, шок, ангионевротический отек)

— приступы потливости, акне, кожные реакции, выраженные зудом и крапивницей

Исключительно редко / В единичных случаях:

— нарушения в месте введения: системные реакции при быстром введении (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткани с интенсивным кровоснабжением) или при передозировке. В этом случае могут возникнуть головокружение, рвота, брадикардия, аритмия, спутанность сознания и судороги

— ощущение жжения в месте введения

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии,

050010, Алматы, ул. Зенкова 59, оф. 154

тел./факс: (727) 311 67 79, 311 67 99

Состав

Одна ампула препарата (2 мл) содержит

активные вещества: тиамина гидрохлорид 100 мг, пиридоксина гидрохлорид 100 мг, цианокобаламин 1 мг,

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, спирт бензиловый, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат (III), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Что лучше выбрать таблетки или уколы «мильгамма»?

Лечение диабетической полинейропатии тиаминсодержащими препаратами

Диабетическая полинейропатия (ДПН) – одно из наиболее часто встречающихся поздних осложнений сахарного диабета (СД) обоих типов [1]. По данным различных авторов, ее частота колеблется от 15 до 100 % и прогрессивно нарастает по мере увеличения длительности и степени тяжести СД, а также зависит от методов диагностики [2–5]. Проявления ДПН резко снижают качество жизни пациентов, являются причиной 50–75 % нетравматических ампутаций [2, 6, 7], приводят к инвалидизации, а в ряде случаев оказываются непосредственной причиной смерти [8–10].

Несмотря на большие достижения в понимании патогенеза поражения периферических нервов при СД, до настоящего времени не разработано метода лечения, который стал бы “золотым стандартом” терапии ДПН [11]. Наиболее перспективными направлениями в лечении ДПН следует считать применение средств, действие которых затрагивает и патогенетические механизмы, и клинические проявления ДПН. Поскольку подобной направленностью действия обладают нейротропные витамины группы B, препаратами выбора для лечения ДПН можно считать именно их. Традиционно к нейротропным относят три витамина группы B: тиамин (В1), пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12). Объединяет их высокая значимость для нормального функционирования нервной ткани [12].

Тиамин в активной коферментной форме представляет собой тиаминпирофосфат (ТПФ) или кокарбоксилазу и играет ключевую роль в энергетическом метаболизме, в частности в цикле Кребса [13, 14]. Дополнительно к функциям кофактора углеводного обмена тиамин является модулятором нейро–мышечной передачи, связываясь с n–холинергическими рецепторами [12]. Опосредованно он участвует в метаболизме нейротрансмиттеров – серотонина и гамма–аминомасляной кислоты, которые играют важную роль в подавлении боли [15]; участвует в обмене глютатиона, проявляя тем самым антиоксидантную активность [16]. Значительную роль в лечении осложнений СД играет способность тиамина в высоких концентрациях блокировать гликирование белка [17]. Потребность в тиамине составляет 1,0 мг на 1000 ккал/день [12]. Основные функции тиамина представлены в табл. 1.

Несмотря на многообразие функций, эффективность водорастворимого витамина B1, принимаемого внутрь, ограничивается его низкой биодоступностью, которая составляет 1,5 %. Абсорбция тиамина в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ) осуществляется двойным дозозависимым механизмом [19]. В физиологических условиях тиамин всасывается путем активного, Na+–зависимого транспорта, а при увеличении концентрации тиамина в кишечнике свыше 2 мкмоль/л включается пассивная диффузия, что приводит к некоторому повышению абсорбции. Однако максимально может всосаться не более 10 % дозы и не более 8–15 мг за сутки [20–22]. К тому же в кишечнике тиамин разрушается под воздействием фермента тиаминазы [13]. Все это приводит к тому, что на практике витамин B1 назначают парентерально, но существенно повысить таким путем его терапевтическую эффективность не удается, поскольку при внутримышечном введении биодоступность тиамина не превышает 20 % [15].

В 1950–е гг. Fujiwara М. синтезировал новую группу производных тиамина, т. н. аллитиамины – жирорастворимые производные тиамина, обладающие способностью всасываться пропорционально применяемой дозе [23, 24]. Одним из жирорастворимых аналогов тиамина с наиболее благоприятными фармакокинетическими характеристиками является бенфотиамин [25]. В кислой среде и водном растворе бенфотиамин стабилен. Он устойчив к воздействию тиаминазы.

По фармакокинетическим свойствам бенфотиамин принципиально отличается от водорастворимых форм витамина В1. При его абсорбции в ЖКТ отсутствует эффект насыщения; он достаточно быстро и полно проникает в эпителиальные клетки кишечника, где превращается в тиамин, частично фосфорилирующийся [21]. В ряде исследований показано, что пероральное применение жирорастворимых аналогов тиамина обеспечивает гораздо более высокую абсорбцию, концентрацию в крови и тканях, чем водорастворимые соли тиамина [24, 26–28]. При применении бенфотиамина максимальная концентрация тиамина в плазме примерно в 5–7 раз превышает таковую эквивалентной дозы тиамина [29, 30]. Биодоступность бенфотиамина в 4–5 раз выше, чем у тиамина. По данным Bitsch R. и соавт., биологическая активность 40 мг бенфотиамина выше, чем 100 мг тиамина [31]. Если у водорастворимого тиамина при невысоких плазменных концентрациях соотношение растворенного в плазме и накопившегося в эритроцитах вещества составляет 0,94; то у бенфотиамина при значительно более высоких плазменных уровнях этот показатель составляет 1,21. В результате на фоне приема бенфотиамина в эритроцитах достигается в 3 раза более высокое содержание тиамина [21].

Бенфотиамин входит в состав препаратов Бенфогамма и Мильгамма (Верваг Фарма ГмбХ). В одном драже Бенфогаммы содержится 150 мг бенфотиамина, а Мильгаммы – 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина гидрохлорида.

Клиническая эффективность Мильгаммы, а также других препаратов, содержащих бенфотиамин, в лечении ДПН была продемонстрирована в ряде исследований. По данным различных авторов, уже через 3 недели приема Мильгаммы по три драже в сутки на 50 % уменьшилась интенсивность болевого синдрома. К концу 6–недельного курса терапии болевые проявления ДПН ослаблялись более чем в 3 раза [3, 21, 32–36]. Продемонстрировано снижение частоты онемения и чувства покалывания конечностей более чем в 7 раз (с 50 до 7 % для каждого симптома), а ощущение зябкости, отмечавшееся до лечения у 64 % больных, после терапии наблюдалось у 29 % [33].

Показатели вибрационной чувствительности улучшились в среднем на 30 %. Объективное улучшение функции периферических нервов подтверждается положительной динамикой показателей электромиографии (ЭМГ). Отмечена четкая тенденция к повышению скорости проведения по нервам – срединному, локтевому, малоберцовому, большеберцовому [33, 36]. Исследование вызванных кожных симпатических потенциалов (ВКСП) исходно выявило удлинение латентных периодов и снижение амплитуд ответов. После курса лечения препаратом Мильгамма достоверно укоротились латентные периоды и повысились амплитуды ВКСП, что свидетельствует об улучшении процессов проведения возбуждения в периферических вегетативных волокнах на конечностях [33].

Анализ результатов кардиоваскулярных тестов выявил достоверное снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), увеличение вариационного разброса длительности интервалов RR, возрастание индексов 30 : 15 и Вальсальвы, тенденцию к уменьшению падения систолического артериального давления (АД) при ортостатической пробе и увеличению возрастания диастолического АД при изометрическом напряжении. Таким образом, отмечена положительная динамика результатов тестов, характеризующих парасимпатический контроль ритма сердца [33]. Оценка результатов спектрального анализа сердечного ритма не выявила значимой динамики тонуса симпатического отдела нервной системы при достоверном улучшении показателей, характеризующих парасимпатический контроль ритма сердца [32]. Другими исследователями не только продемонстрировано уменьшение симптомов ДПН и улучшение сенсорной функции нервных волокон, но и показано влияние Мильгаммы на скорость заживления нейропатических трофических язв [37].

Динамика проявлений нейропатии на фоне приема Мильгаммы обусловлена и влиянием на компоненты оксидативного стресса. Показано, что препарат уменьшает активность перекисного окисления липидов у больных ДПН и увеличивает антиоксидантную активность [38].

В доступной литературе нам удалось найти только одну работу, посвященную сравнению эффективности комбинированных препаратов, содержащих жирорастворимый бенфотиамин и водорастворимый тиамина гидрохлорид (Нейромультивит, Lannacher). Хотя последний помимо 100 мг тиамина содержит 200 мг пиридоксина и 200 мкг цианокобаламина, в результате

5–недельного курса лечения двух групп пациентов с ДПН этими препаратами в дозе 1 драже/таблетка в день регресс болевого синдрома на фоне Мильгаммы составил 35,6 %, а на фоне Нейромультивита – лишь 23,5 % [32]. Кроме того, достоверная положительная динамика симптомов моторной и вегетативной нейропатии, отмечена только у больных, принимавших Мильгамму.

Казалось бы, приведенных данных достаточно для аргументации перехода от водорастворимого тиамина к жирорастворимому бенфотиамину, по крайней мере в виде коммерческого препарата Мильгамма. Однако во всех цитированных работах сравнение Мильгаммы проводилось с тиаминсодержащими препаратами, применяемыми внутрь, т. е. путем, при котором принципиально невозможно создать высокие сывороточные и внутриклеточные концентрации витамина B1. А поскольку на практике витаминотерапия проводится внутримышечно, то и сравнивать эффективность разных форм витамина B1 необходимо с учетом пути введения. В связи с этим нами была выполнена работа по сравнению эффективности и переносимости терапии Мильгаммой внутрь и тиамином внутримышечно.

Материал и методы

В течение 6 недель наблюдались 70 пациентов с компенсированным СД типа 2, осложненным ДПН. Больные были рандомизированы на три группы, каждая их которых получала либо Мильгамму (3 драже в сутки, содержащие 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина), либо плацебо Мильгаммы, либо водорастворимые тиамин и пиридоксин внутримышечно в дозе по 100 мг каждого в сутки. Кроме клинических и инструментальных методов оценки проявлений соматической и вегетативной ДПН проводилось изучение динамики концентрации тиамина и пиридоксина в плазме крови и гемолизате после утреннего применения витаминсодержащих препаратов. Как видно из табл. 2, сформированные группы были сравнимы по основным показателям.

Клиническое обследование пациентов, исследование показателей углеводного обмена (глюкоза в капиллярной крови натощак и после еды, НВА1с), показателей липидного обмена, вариабельности сердечного ритма (RR–интервалография), ЭМГ проводили до начала и после завершения курса лечения. Определение концентрации тиамина и пиридоксина в плазме крови и гемолизате проводилось пациентам групп А и В до лечения, на 1–й, 2, 7, 14, 21 и 42–й день лечения.

Для оценки жалоб и субъективных симптомов ДПН использовалась шкала общей оценки симптомов – TSS [39]. Объективные симптомы оценивались с использованием шкалы NISLL (Neuropathy Impairment Score) – счет невропатических нарушений [40]. Пункты шкалы NISLL касались мышечной силы, изменения рефлексов и нарушений чувствительности, оцениваемых в баллах.

Порог вибрационной чувствительности определяли по 8–балльной шкале с помощью градуированного камертона на 128 Гц на дорсальной поверхности у основания ногтевого ложа терминальной фаланги большого пальца обеих ног и медиальных лодыжках. Порог болевой чувствительности оценивался с помощью булавки с тупым и острым концом на дорсальной поверхности у основания ногтевого ложа терминальной фаланги большого пальца обеих ног. Порог температурной чувствительности определялся с помощью инструмента Tri–Term в стандартных точках: на 20 см проксимальнее медиальной лодыжки, над медиальной лодыжкой, на подушечке большого пальца. Порог тактильной чувствительности оценивали с помощью длинного волокна ваты. Раздражение наносилось касательными движениями. Оценка мышечно–суставного чувства проводилась путем отклонения терминальной фаланги большого пальца обеих ног вперед/назад.

Исследование функционального состояния периферических нервов проводилось методом стимуляционной ЭМГ на приборе “Нейроэлектромиограф–2” фирмы МБН (Россия). Тестировали функцию двигательных (n. peroneus) и чувствительных (n. suralis) нервов – скорость распространения возбуждения (СРВ), резидуальную латентность, М–ответ, а также ВКСП.

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) как характеристика вегетативной иннервации оценивалась на основании парасимпатических и симпатических кардиоваскулярных рефлексов при помощи компьютерного программно–аппаратного комплекса “Реакард” (ЕврАзия Ко., Лтд., 1992).

Для определения концентрации тиамина и пиридоксина в плазме и гемолизате венозную кровь забирали в пробирки с гепарином. Эритроциты осаждали на центрифуге (при 1500 оборотах в течение 15 минут). Отделяли плазму и замораживали при температуре –20 °С до начала исследования. К 1 мл отмытых осажденных эритроцитов добавляли 5 мл дистиллированной воды, перемешивали и замораживали при температуре –20 °С до начала исследования.

В соответствии с полученными на предварительном этапе исследования данными о Tmax кровь для определения концентраций тиамина и пиридоксина в группе А забирали через 2 часа после утреннего приема Мильгаммы исходно, на 1–й, 2, 7, 14, 21 и 42–й день лечения. В соответствии с литературными данными о времени достижения максимальной концентрации тиамина и пиридоксина при внутримышечном введении кровь для ее определения в группе C забирали через 20 минут после внутримышечного введения 2 мл 5 %–ного раствора тиамина гидрохлорида и 2 мл 5 %–ного раствора пиридоксина в те же дни. Определение концентраций тиамина и пиридоксина в плазме и гемолизате проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на жидкостном хроматографе фирмы Shimadzu (Япония).

Результаты и обсуждение

На фоне различных вариантов терапии отмечено значительное клиническое улучшение состояния пациентов, проявившееся уменьшением оценки по субъективной шкале TSS во всех группах: при приеме Мильгаммы она снизилась с 8,97 ± 1,64 до 1,88 ± 1,55 баллов, или на 79 % (р